مرض فاربر عند الأطفال، أسباب الإصابة والأعراض والعلاج

مرض فاربر عند الأطفال، من الأمراض الجينية الوراثية النادرة، فهناك ما يقرب من 200 حالة من حالات مرض فاربر في جميع أنحاء العالم حتى الآن، ولم يتم التوصل للعلاج النهائي لمرض فاربر عند الاطفال حتى الآن، وكلها تجارب سريرية، من خلال زرع الخلايا الجذعية.

ما هو مرض هاربر؟

يظهر النمط الظاهري الكلاسيكي لمرض هاربر – وفقا لموقع اورفانت – عند الطفل في حوالي 3-6 أشهر من العمر، ويظهر مع وجود ألم وتورم وتيبس في مفاصل اليدين والقدمين، وعقيدات تحت الجلد بارزة فوق نقاط الضغط، وبحة في الصوت تؤدي إلى فقدان الصوت بسبب تسلل الحبل الصوتي.

يمكن للمرضى أيضًا أن يصابوا بعيوب قلبية ورئوية وعصبية، ويمكن ملاحظة التدهور العصبي التدريجي في بعض الأشكال مع النوبات والشلل السفلي وتأخر النمو.

يظهر الشكل الأكثر شدة لحديثي الولادة مع الخمول، والفشل في النمو، وكذلك تضخم الكبد والطحال، والتدهور العصبي السريع، والتسلل الحبيبي إلى أعضاء أخرى مختلفة (مثل الكبد والطحال والرئتين).

في بعض المرضى، يظهر المرض في مرحلة الطفولة على أنه ضمور عضلي في العمود الفقري مرتبط بالصرع العضلي العضلي التدريجي (SMA-PME) في غياب العقيدات تحت الجلد.

اسباب الإصابة بمرض فاربر

ينتج مرض فاربر عن طفرات في جين N-acylsphingosine amidohydrolase (ASAH1) (8p22)، وهو إنزيم يحلل "السيراميد"، ويؤدي نقص نشاط هذا الإنزيم إلى تراكم السيراميد في معظم الأنسجة.

طرق التشخيص

يعتمد التشخيص على النتائج السريرية والمخبرية عن طريق فحص نشاط سيراميداز الحمض في كرات الدم البيضاء في الدم المحيطي، أو الخلايا الليمفاوية المزروعة.

كذلك يمكن إجراء التشخيص عن طريق تحديد تركيز السيراميد في الخلايا أو الأنسجة المستزرعة أو عن طريق دراسة تقويض سيراميد في الخلايا الحية المستزرعة، عادةً ما يسمح تحديد الطفرات في جين ASAH1 عن طريق الاختبار الجيني الجزيئي بتأكيد التشخيص.

وتشمل التشخيصات؛ التهاب المفاصل الشبابي مجهول السبب، ومتلازمة الجلد المتيبسة واعتلال الجلد التقييدي القاتل.

يجب أيضًا استبعاد اعتلال الدماغ الناجم عن نقص بروسابوسين.

التشخيص قبل الولادة

يمكن إجراء التشخيص السابق للولادة، عن طريق اختبار الحمض النووي في العائلات التي لديها طفرة معروفة مسببة للمرض.

كذلك يمكن إجراء التشخيص السابق للولادة عن طريق قياس نشاط سيراميداز الحمضي في خلايا السائل الأمنيوسي المزروعة أو الزغابات المشيمية.

علاج مرض فاربر

لا يوجد حاليًا علاج محدد فعال لمرض فاربر، ويعتمد فقط على علاج الأعراض، من خلال المسكنات والعلاج القشري والجراحة التجميلية.

وعادة ما يموت الأطفال الذين يعانون من تورط عصبي كبير في سن الرضاعة، في حين أن المرضى الذين لا يعانون من أعراض عصبية خفيفة أو يعانون من تشوه وتقلصات متدرجة في المفاصل، وعقيدات تحت الجلد، وأورام حبيبية التهابية حول المفصل، وصوت أجش، وأخيرًا قصور في الجهاز التنفسي الناجم عن تكوين ورم حبيبي في الجهاز التنفسي والتهاب الرئة الخلالي الذي يؤدي إلى الوفاة في العقد الثالث أو الرابع من الحياة.

نظرًا لأن المكون الالتهابي لهذا الاضطراب ناتج عن نوع من خلل تنظيم خلايا الدم البيضاء، فإن زرع الخلايا الجذعية المكونة للدم الخيفي يمكن أن يعيد نظام المناعة الصحي، وبالتالي قد يوفر خيارًا علاجيًا لمرضى فاربر دون تدخل عصبي.

كذلك فقد أدت عمليات زرع الخلايا الجذعية السابقة لطفلين مصابين بتورط عصبي شديد إلى نتيجة مخيبة للآمال، حيث توفي كلا المريضين بسبب التدهور التدريجي لحالتهم العصبية.

نتيجة لذلك، لا يبدو أن زرع الخلايا الجذعية قادر على إلغاء أو حتى تقليل التأثيرات السمية العصبية للتخزين الوفير للسيراميد في الدماغ.

ولكن مؤخرا تم تجربة العلاج بزرع الخلايا العصبية، ولكن بدون تدخل عصبي، من متبرعين مرتبطين وغير مرتبطين، وكان مصدر الخلايا الجذعية BMفي ثلاثة مرضى و PBSC في مريض واحد. يتكون العلاج الوقائي GvHD من CsA ودورة قصيرة MTX.

وبالفعل في جميع المرضى، أدى HSCT إلى حل شبه كامل للأورام الحبيبية وتقلصات المفاصل، وتحسين كبير في الحركة وحركة المفاصل دون حدوث أمراض مرتبطة بالعلاج. جميع المرضى على قيد الحياة وبصحة جيدة في هذه المرحلة مع خيمر خلية متبرع مستقر وبدون دليل على GvHD المزمن أو غيرها من العواقب المتأخرة لزرع الخلايا الجذعية.

ونقدم لكم من خلال موقع "فيتو"، تغطية ورصدًا مستمرًّا على مدار الـ 24 ساعة لـ أسعار الذهب، أسعار اللحوم، أسعار الدولار، أسعار اليورو، أسعار العملات، أخبار الرياضة، أخبار مصر، أخبار الاقتصاد، أخبار المحافظات، أخبار السياسة، أخبار الحوادث، ويقوم فريقنا بمتابعة حصرية لجميع الدوريات العالمية مثل الدوري الإنجليزي، الدوري الإيطالي، الدوري المصري، دوري أبطال أوروبا، دوري أبطال أفريقيا، دوري أبطال آسيا، والأحداث الهامة والسياسةالخارجية والداخلية، بالإضافة للنقل الحصري لـ أخبار الفن والعديد من الأنشطة الثقافية والأدبية.